Investigadores descubren un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad de Alzheimer

La Apolipoproten E (apoeE) es un importante factor de riesgo genético para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, la proteína tiende a ser poco estudiada como un posible objetivo farmacológico para la enfermedad neurodegenerativa que roba la mente.

Ahora, un equipo de investigación dirigido por la Facultad de Medicina Morsani de la University of South Florida Health (USF Health) informa que un nuevo antagonista de la apoE bloquea la interacción de la apoE con la proteína precursora de amiloide N-terminal (APP). Además, se demostró que este antagonista peptídico, conocido como 6KApoEp, reduce la acumulación de beta amiloide (β-amiloide) asociada a la enfermedad de Alzheimer y las patologías tau en el cerebro, además de mejorar el aprendizaje y la memoria en ratones genéticamente modificados para imitar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

Muchas terapias anti-amiloides fallidas para la enfermedad de Alzheimer se han dirigido contra varias formas de la proteína β-amiloide, que en última instancia forma grupos de placas pegajosas en el cerebro. La presencia de estas placas amiloides es una de las principales características de la enfermedad de Alzheimer.

Los hallazgos de la investigación de USF Health sugieren que interrumpir la interacción física de apoE con la APP N-terminal puede ser una nueva estrategia terapéutica modificadora de la enfermedad para este tipo más común de demencia.

El estudio preclínico se publicó en línea el 2 de mayo en Biological Psychiatry.

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Esta imagen microscópica muestra la fusión de APP y apoE en las células del cerebro. Esta co-localización sugiere un aumento asociado con la edad en la interacción APP apoE-N-terminal y, por lo tanto, una mayor producción de la proteína amiloide-β (Aβ) característica de la enfermedad de Alzheimer. (Crédito: © University of South Florida)

«Por primera vez, tenemos evidencia directa de que la sección N-terminal de la propia apoE actúa como una molécula esencial (ligando) para promover la unión de apoeE a la región N-terminal de la APP fuera de las células nerviosas», dijo el estudio. el autor principal, Darrell Sawmiller, PhD, profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y Neurociencias del Comportamiento de la USF. «Este mecanismo mediado por receptores desempeña un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La sobreestimación de APP por apoE puede ser un evento anterior anterior que señala otros procesos neurodegenerativos que contribuyen a la cascada de amiloide. »

«Inicialmente, queríamos entender mejor cómo la apoE interactúa patológicamente con la APP, lo que conduce a la formación de placas β-amiloides y pérdida neuronal», dijo el autor principal del estudio, Jun Tan, PhD, MD, profesor en el Departamento de Salud y Psiquiatría de la USF. Neurociencias del comportamiento. «Nuestro trabajo descubrió además un derivado de apoE que puede modular la neuropatología estructural y funcional en modelos de ratones con enfermedad de Alzheimer.» (Fuente: University of South Florida (USF Innovation))

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