Nuevo estudio identifica el envejecimiento molecular ‘crisis de la mediana edad’

La investigación ofrece una posible nueva razón por la cual la carga de enfermedades humanas aumenta tan bruscamente a partir de la sexta década de la vida a medida que desaparecen los mecanismos de protección de la salud.

Concepto de envejecimiento (imagen de stock).Crédito: © Hyejin Kang / Adobe Stock

Al igual que una computadora requiere un código para funcionar, nuestros cuerpos están regulados por «programas» moleculares que se escriben en una etapa temprana de la vida y luego tienen que hacer su trabajo correctamente durante toda la vida. ¿Pero ellos? Es una pregunta que ha intrigado a los investigadores durante años.

‘Claes Wahlestedt, MD, Ph.D., profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento y decano asociado para la innovación terapéutica en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, es autor principal de un nuevo estudio: Los caminos moleculares relacionados con la longevidad están sujetos a la mediana edad’ Switch ‘in Humans – publicado hoy en Aging Cell .

Trabajando con el primer autor Jamie Timmons, Ph.D., de King’s College London y Stirling University Science Park, Reino Unido, y con un grupo internacional de investigadores sobre el envejecimiento humano, el Dr. Wahlestedt realizó una sorprendente observación: programas moleculares clave conocidos por promover la longevidad No durar más allá de la mediana edad.

El estudio proporciona una posible nueva razón por la cual la carga de la enfermedad humana aumenta tan marcadamente a partir de la sexta década de la vida a medida que desaparecen los mecanismos de protección de la salud. Lo que plantea la pregunta: si uno desea impulsar estos programas «antienvejecimiento» establecidos con medicamentos, nutrientes o opciones de estilo de vida, ¿es demasiado tarde para comenzar en el momento en que llegue a los 60 años? Posiblemente, dijo el Dr. Wahlestedt, al menos si espera beneficiarse plenamente de tales intervenciones.

«Durante más de una década, ha quedado claro que los eventos bioquímicos clave regulan la longevidad de pequeños animales de corta duración como gusanos, moscas y ratones, pero no se ha observado que estos mecanismos sean activos en los humanos», dijo el Dr. Wahlestedt. . «En este estudio clínico y genómico internacional, informamos por primera vez que los humanos usan estas mismas vías bioquímicas durante el envejecimiento. Sin embargo, sorprendentemente, los humanos parecen dejar de usar estas vías a partir de los 50 años de edad en adelante. Por lo tanto, cuánto tiempo y cómo «duro» cada persona regula estas vías puede influir en la vida útil humana «.

El Dr. Wahlestedt dijo que el nuevo estudio fue el resultado de dos décadas de esfuerzos persistentes iniciados mientras él y el Dr. Timmons trabajaban en el Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia. Hicieron su descubrimiento al usar un nuevo método para cuantificar los patrones de expresión génica integrales, aplicados a conjuntos cuidadosamente curados de muestras de tejido de humanos en diversas edades.

Con un enfoque principal en el músculo y el cerebro, estas observaciones novedosas en humanos se alinean bien con el trabajo previo en especies de corta duración. Esto incluyó un papel dominante para el llamado complejo de proteínas mTOR, un mecanismo que regula numerosos programas de células protectoras, así como la producción de especies de oxígeno reactivo mitocondrial. Estos dos mecanismos celulares se combinaron para explicar aproximadamente dos tercios del perfil de envejecimiento molecular en humanos.

«Nuestro estudio reveló que la complejidad de la regulación de los programas de envejecimiento puede ser mucho mayor en humanos que en otras especies», dijo el Dr. Wahlestedt. «Esto está relacionado con nuestro genoma más complejo, que puede haber evolucionado para permitir una vida más larga y saludable. Pero tal vez los humanos no debían durar más de 50 años».

Desde la perspectiva de la investigación del envejecimiento molecular, los humanos son únicos entre las especies. Sin embargo, al igual que nuestros parientes lejanos de vida más corta, los investigadores también observaron que, en los seres humanos, las respuestas moleculares durante el envejecimiento no siguen un patrón lineal. Esto contrarresta una idea profundamente arraigada en los estudios de epidemiología humana.

«Más allá de la necesidad de considerar diferentes ‘fases’ del envejecimiento molecular, las variables clínicas como la capacidad aeróbica y la resistencia a la insulina también son importantes para cuantificar», dijo el Dr. Timmons. «Interactúan con algunos de los mismos genes que el envejecimiento, se heredan en parte y son importantes factores predictivos de la salud. Pudimos observarlos por primera vez cuando modelamos el envejecimiento humano».

Si bien los reguladores proteicos clave de la longevidad y la duración de la salud en animales de corta duración se han encontrado por primera vez como fundamentales para el envejecimiento molecular humano, este nuevo estudio también determinó que muchos de los llamados genes no codificantes de proteínas poco estudiados Están involucrados en el envejecimiento humano. Considerada la «materia oscura» del genoma humano, estos genes no codificantes de proteínas están ampliamente presentes en las células humanas, pero a menudo no se encuentran en organismos inferiores. Ahora parece que podrían desempeñar un papel importante en el ajuste de las características moleculares del envejecimiento.

«Hemos demostrado que los programas» antienvejecimiento «más válidos son naturalmente activos en los seres humanos y, por alguna razón, se detienen cuando alcanzamos los 50», dijo el Dr. Wahlestedt. «Esto no solo proporciona una ventana de tiempo específica para estudiar ahora el envejecimiento humano, sino que también indica que estas estrategias antienvejecimiento establecidas pueden dejar de ser eficaces (si es muy activo, puede haber efectos secundarios) y, por lo tanto, se necesitarán nuevos enfoques a largo plazo. humanos vividos «.


Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por la Universidad de Miami Miller School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.


Referencia de la revista :

  1. James A. Timmons, Claude-Henry Volmar, Hannah Crossland, Bethan E. Phillips, Sanjana Sood, Karolina J. Janczura, Timo Törmäkangas, Urho M. Kujala, William E. Kraus, Philip J. Atherton, Claes Wahlestedt. Las vías moleculares relacionadas con la longevidad están sujetas al «cambio» de la mediana edad en los seres humanos . Envejecimiento celular , 2019; e12970 DOI: 10.1111 / acel.12970

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